Marqueurs liés à la survie du cancer de l'ovaire et la récurrence identifiés

Des chercheurs de l'Université de l'Illinois ont identifié des biomarqueurs qui peuvent être utilisés pour déterminer la survie au cancer de l'ovaire et de récidive, et ont montré comment ces biomarqueurs interagissent les uns avec les autres pour influer sur ces résultats.

Leurs conclusions figurent dans la revue PLoS ONE.
Les chercheurs tentent de trouver des molécules appelées biomarqueurs qui permettent de déterminer la probabilité de contracter une maladie pour une personne ou, si elles ont déjà été diagnostiqués, jusqu'où la maladie a progressé. Les gènes, les facteurs de transcription et des microARN sont souvent utilisés comme biomarqueurs.

Les gènes sont des segments d'ADN qui codent pour des protéines ou d'autres molécules qui exécutent les fonctions de la cellule. Les facteurs de transcription régulent ces gènes en se liant à des séquences d'ADN spécifiques, de prévenir ou induire les gènes d'être "exprimé" à des niveaux plus ou moins élevés. Les microARN, comme leur nom l'indique, sont de petites molécules d'ARN qui régulent une étape intermédiaire de l'expression des gènes. Les facteurs de transcription et des microARN peut également réglementer les uns les autres.

Les relations entre les facteurs de transcription, des microARN et les gènes cibles peuvent être visualisées par les réseaux interconnectés.  Analyser comment ces réseaux en fonction cancer permettent de mieux comprendre comment les cellules tumorales prolifèrent et se différencient, subissent (ou résistent) à la mort cellulaire programmée (apoptose), et comment elles sont susceptibles de devenir envahissantes.

Selon l'American Cancer Society, on estime que 22 240 femmes recevront un diagnostic de cancer de l'ovaire en 2013, et 14.230 mourront de la maladie, ce qui rend le cancer de l'ovaire la cinquième cause la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes.

La forte prévalence du cancer de l'ovaire et de décès dus au cancer de l'ovaire aux États-Unis a incité le professeur de sciences Sandra Rodriguez-Zas et doctorant Kristin Delfino à la recherche de biomarqueurs associés à la survie de cancer de l'ovaire et de récidive.

«Nous savions qu'il y a des biomarqueurs spécifiques qui ont été associés au cancer de l'ovaire, mais nous regardions si nous pouvions prédire avec plus de précision la survie ou de l'âge à la récurrence du cancer compte tenu des centaines d'interagir simultanément biomarqueurs», a déclaré Rodriguez-Zas.

L'équipe a utilisé les données de l'Atlas du génome du cancer, qui contient des informations sur l'âge des patients de cancer de l'ovaire de la survie, la récidive du cancer, le traitement, le stade tumoral, le grade tumoral et d'expression génomique. Les chercheurs ont ensuite effectué des tests statistiques de lier ces facteurs à la survie de l'époque de patients, mesurée en mois depuis le diagnostic jusqu'à la mort, et leur temps de récurrence, mesurée en mois à partir du diagnostic de la récidive.

« nous avons donc cherché ce qui est exprimé chez les patients à haut survie par rapport à ce qui est exprimé chez les patients à faible survie", a déclaré Delfino.

L'équipe a été en mesure de confirmer l'association de 21 microARN atteints de cancer de l'ovaire. Ils ont également découvert 838 gènes cibles et 12 des facteurs de transcription associés à la survie de cancer de l'ovaire et 734 gènes cibles et huit facteurs de transcription associés à la récurrence du cancer de l'ovaire.
«Nous avons été en mesure de trouver de nombreux biomarqueurs qui ont  le même rapport avec la survie, peu importe le traitement du cancer, ainsi que certains qui étaient uniques dans leur relation avec la survie en fonction du traitement, le patient avait reçu", a déclaré Rodriguez-Zas.

Delfino a déclaré qu'une approche basée sur le "réseau de micro Arn" est plus prédictif de la survie au cancer de l'ovaire et la récurrence d'une perspective basée sur une molécule unique.
«Nous avons pris un peu de recul et regardé tout d'un point de vue du réseau au lieu de simplement individuellement pour voir comment les composants interagissent les uns avec les autres et comment les biomarqueurs ont été associés à la survie au cancer de l'ovaire et de récidive», a déclaré Delfino.
"Cela démontre que la prise en compte des réseaux de micro-ARN, facteurs de transcription, et les gènes cibles nous permet d'identifier des indicateurs fiables de la survie au cancer et la récurrence et sert de base pour les outils pronostiques efficaces», a déclaré Rodriguez-Zas.

Le docteur Delfino estime que cette étude ouvre la porte à la création de tests diagnostiques moins invasifs et des options de traitements plus spécialisés pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire.

"Dans l'avenir, nous aimerions être en mesure de prendre un petit échantillon de votre ADN et être en mesure de vous dire ce qui va se passer, ce que nous pouvons faire pour l'empêcher, et comment stopper le cancer avant qu'il n'arrive ", a déclaré Delfino. "Tout le monde est différent, et nous l'espérons, nous serons en mesure de préciser le traitement qui convient le mieux traiter le patient."
Kristin R. Delfino, Sandra L. Rodriguez-Zas facteur de transcription micro-ARN cible des réseaux de gènes associés à la survie du cancer de l'ovaire et la récurrence PLoS ONE, 2013; 8 (3):. E58608 DOI: 10.1371/journal.pone.0058608